高血脂注射药物有啥,九大降糖药优劣点相比

临床上糖尿病治疗药物,分为注射剂和口服药,提起注射剂大家首先会想到胰岛素,这个历久弥新的经典高效降糖药,就目前来说,其在糖尿病治疗药物中地位无可撼动,临床上各种胰岛素及其类似物,不同的生产厂家,不同的规格品种和制剂让人眼花缭乱,其实临床上除了胰岛素外还有一种很好的降糖注射药物,那就是胰高血糖素样肽-1受体激动剂,降糖且减重,具有很强的潜在优势待开发应用。

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胰岛素及胰岛素类似物

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胰岛素是当今治疗糖尿病最重要的武器。在过去的90余年里,胰岛素经历了从无到有、从动物胰岛素到人胰岛素、再到胰岛素类似物三个阶段。

二甲双胍

根据起效快慢、达峰及作用时间长短可将胰岛素及类似物分为以下五类:

二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,抑制肝糖输出来降低血糖。

临床常用胰岛素介绍如下:

它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物,既可单独使用,也可作为各种联合治疗方案(如胰岛素与口服降糖药联合)的基础用药。

1.普通胰岛素

优点:二甲双胍除了能有效降糖以外,还可降低体重、血压及血脂,具有心血管保护作用,显着改善长期预后,是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好,单独应用不会引起低血糖。价格便宜,性价比高。

胰岛素注射液主要成份为胰岛素的灭菌水溶液。可皮下注射,也可在特殊情况下静脉给药。

缺点:胃肠道反应多见,长期应用可能会影响维生素B12的吸收。心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用,以免发生乳酸酸中毒。

2.生物合成人胰岛素

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通过基因重组技术,利用酵母生产的生物合成人胰岛素,为短效胰岛素,可与中效或长效胰岛素合并使用。

磺酰脲类

3.人胰岛素类似物

磺酰脲类降糖药与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合,刺激胰岛分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平降低血糖。胰岛中至少存在30%正常β细胞是其产生作用的必要条件。

超短效胰岛素类似物

临床常用的有格列喹酮、格列齐特、格列本脲、格列吡嗪、格列美脲等。

赖脯胰岛素:1992年Lilly公司通过DNA重组技术生产的超短效胰岛素类似物,具有吸收快、起效快、峰效应早及作用时间短等特点,更符合人体生理要求,总体血糖控制较好,低血糖事件发生少。

优点:疗效突出、价格便宜,是2型糖尿病一线用药,对心血管无不良影响,没有癌症风险。

门冬胰岛素:1999年通过DNA重组技术生产的超短效胰岛素类似物,,也是目前第一个经FDA批准的泵入胰岛素类似物。具有吸收快、起效快、峰效应早及作用时间短等特点。在药代动力学和药效学上与赖脯胰岛素相似。

缺点:容易发生低血糖及体重增加,个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物,格列喹酮更适合。

谷赖胰岛素:赛诺菲公司研发的一种新型快速作用的胰岛素类似物,是用赖氨酸替代B3位的天冬酰胺,谷氨酸替代B29位赖氨酸。初步认为对胰岛细胞有保护作用。

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超长效胰岛素类似物

格列奈类

甘精胰岛素:慢作用精蛋白锌胰岛素类似物,注射到皮下后形成细小的胰岛素微沉淀,在较长的时间内持续稳定的释放胰岛素单体以达到长效作用。临床使用中,需注意的是甘精胰岛素不能稀释或与其他胰岛素一起混合使用。

格列奈类属于新一代促胰岛素分泌剂,通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。

地特胰岛素:为人胰岛素的酰化衍生物,是一种长效的中性胰岛素类似物,通过在注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合以达到长效作用。与人NPH胰岛素相比,地特胰岛素分子向外周靶组织的分布更为缓慢其作用平缓且效果可以预见,作用持续时间长,低血糖危险性小,体重增加不明显。

代表药物有瑞格列奈、那格列奈,可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。

德谷胰岛素:新一代超长效胰岛素类似物。德谷胰岛素独特的分子结构加制剂中锌离子的存在上使其具有超长效的作用时间。德谷胰岛素具有平坦长效胰岛素作用曲线,能获得更好的疗效与低血糖风险的平衡,持续每日注射1次可维持良好、稳定的血浆胰岛素浓度,为新一代长效基础胰岛素治疗之优选。

优点:突出优点是可以模拟餐时胰岛素生理性分泌,可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖,对体重影响小,被称为“餐时血糖调节剂”。

4.鱼精蛋白锌胰岛素及低精蛋白锌胰岛素

轻中度肾功能不全患者仍可使用。

活性成份包括动物胰岛素和生物合成人胰岛素,其它成份包括硫酸鱼精蛋白、氯化锌等,根据鱼精蛋白与胰岛素的比例不同分别为长效和中效胰岛素制剂。

餐时即服,方便灵活,病人依从性好,对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺脲类药物失效时,改用格列奈类仍可有效。

5.预混胰岛素

缺点:价格较高,使用不当也会引起低血糖。

精蛋白生物合成人胰岛素预混30R:双时相胰岛素制剂,含有30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素(NPH)的混悬液。

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门冬胰岛素30:含可溶性门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素,比例为30:70,其活性成份为门冬胰岛素(通过基因重组技术,利用酵母生产的)。

a-糖苷酶抑制剂

精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合25R:活性成份包括赖脯胰岛素25%及精蛋白锌赖脯胰岛素75%,赖脯胰岛素在与胰岛素受体结合部位,促进细胞增长等方面的作用与人胰岛素有相似的表现。

α-糖苷酶抑制剂在肠道中抑制α-糖苷酶(参与双糖、寡糖和多糖的降解)的活性,还可延缓碳水化合物来源的葡萄糖的降解和吸收。

GLP-1受体激动剂

通过这种途径,延缓并降低餐后血糖的升高,非常适合以碳水化合物为主食的中国患者,可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂属于GLP-1拟似物,是从Gilamonster的唾液中提取并经过改进的物质,因为结构有所改变,所以可以抵抗DPP-4的降解,从而可以通过激动GLP-1受体发挥肠促胰岛素的作用而具有降糖效果。目前在上市或即将上市的GLP-1受体激动剂有;短效制剂艾塞那肽、利司那肽和利西拉来;长效制剂利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉鲁肽、艾塞那肽缓释混悬液、他司鲁肽等。

代表药物有阿卡波糖,用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。

艾塞那肽、贝那鲁肽和利拉鲁肽是目前在我国已上市的3种GLP-1受体激动剂。艾塞那肽

优点:降糖效果肯定,主要在肠道局部作用,仅2%吸收入血,肝肾等全身副作用少,不增加体重或能减轻体重,单用本药不引起低血糖,对心血管有保护作用,适合于老年糖尿病人和伴有肾功能损害患者。

适应证:推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类或二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗,血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。该药不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

同时也是目前国内外唯一具有IGT(糖耐量异常,指餐后血糖2小时血糖处于7.8-11.0mmol/L)治疗适应症的降糖药。

临床优势:多项研究表明GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖疗效,同时兼有低血糖发生率低的优点。除此之外,GLP-1受体激动剂还有一些降糖之外的作用,包括降低体重、降低收缩压、改善血脂紊乱以及潜在的心血管获益。

缺点:由于本类药物阻碍碳水化合物在肠道的分解和吸收,使之滞留时间延长,因而导致细菌酵解产气增加。部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应。胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。

不良反应:恶心、呕吐、腹泻、消化不良、上呼吸道感染和注射部位结节是常见的不良反应,低血糖的发生率很低;罕见的不良反应包括胰腺炎、皮炎等。大多数治疗开始时出现恶心的患者,症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。

注意与其它降糖药联用可引起低血糖,且一旦发生,应使用葡萄糖纠正,进食淀粉类食物无效。

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胰岛素增敏剂

PPARγ激动剂(过氧化物酶增殖体激活受体γ)存在于胰岛素的主要靶组织,如肝脏、脂肪和肌肉组织中。PPARγ激活后可通过多个途径增强靶组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素的抵抗,作用的发挥需要胰岛素的存在。

本类药物属于噻唑烷二酮类,代表药物有罗格列酮和吡格列酮。

优点:不刺激胰岛素分泌,而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征,可与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制。单独使用不会引起低血糖。

缺点:增加心衰风险,心功能3级以上禁用。65岁以上老年患者慎用本品。

起效较慢,可导致水钠潴留,引起水肿及体重稍增,膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。

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